    {"id":220,"date":"2020-05-08T14:26:00","date_gmt":"2020-05-08T12:26:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.lrc.lu\/?p=220"},"modified":"2023-06-20T14:26:58","modified_gmt":"2023-06-20T12:26:58","slug":"targeted-temperature-management-for-cardiac-arrest-with-nonshockable-rhythm","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.lrc.lu\/de\/targeted-temperature-management-for-cardiac-arrest-with-nonshockable-rhythm\/","title":{"rendered":"Targeted Temperature Management for Cardiac Arrest with Nonshockable Rhythm"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Targeted Temperature Management for Cardiac Arrest with Nonshockable Rhythm \u2013 New England Journal of Medicine \u2013 October 2019<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p><strong>(DOI: 10.1056\/NEJMoa1906661)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Analyse de l\u2019article par le Dr Romain Jouffroy, SAMU de Paris,<\/p>\n\n\n\n<p>CHU Necker \u2013 Enfants Malades, pour le Comit\u00e9 ACUTE de la SFAR<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Rationnel<\/strong>&nbsp;:<\/p>\n\n\n\n<p>Le pourcentage global de survie \u00e0 la sortie de l\u2019h\u00f4pital apr\u00e8s arr\u00eat cardiaque (AC) est assez stable depuis plusieurs ann\u00e9es et \u00e9valu\u00e9 \u00e0 7,6% dans une r\u00e9cente m\u00e9ta-analyse [1]. Outre les facteurs pronostiques non modifiables li\u00e9s au terrain et aux d\u00e9lais de d\u00e9couverte (<em>no flow<\/em>) et de d\u00e9but de r\u00e9animation cardiopulmonaire (<em>low flow<\/em>), la survie globale d\u00e9pend de l\u2019obtention d\u2019un retour \u00e0 une activit\u00e9 cardiaque spontan\u00e9e (RACS), exclusion faite des patients pour lesquels la mise en place d\u2019une assistance circulatoire (eCPR) est retenue, et de la qualit\u00e9 des th\u00e9rapeutiques instaur\u00e9es en r\u00e9animation. Ces th\u00e9rapeutiques visent d\u2019une part \u00e0 traiter la cause de l\u2019AC mais aussi \u00e0 limiter les l\u00e9sions, notamment neurologiques irr\u00e9versibles, induites par les m\u00e9canismes d\u2019isch\u00e9mie-reperfusion.<\/p>\n\n\n\n<p>Depuis les ann\u00e9es 2000, les effets neuro-protecteurs de l\u2019hypothermie th\u00e9rapeutique sont controvers\u00e9s. En effet, le b\u00e9n\u00e9fice de l\u2019hypothermie th\u00e9rapeutique mod\u00e9r\u00e9e (32\u00b0C \u2013 34\u00b0C au cours des 24 premi\u00e8res heures post-AC) est \u00e9tabli pour l\u2019AC extrahospitalier par rythme choquable (meilleure survie \u00e0 la sortie de l\u2019h\u00f4pital avec un \u00e9tat neurologique satisfaisant) mais reste discut\u00e9 pour l\u2019AC extrahospitalier par rythme non choquable [HACA Study Group, NEJM 2002 \/ Bernard SA, NEJM 2002] [2-4].<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019objectif de l\u2019\u00e9tude HYPERION de Lascarrou&nbsp;<em>et al<\/em>. publi\u00e9e dans le New England Journal of Medicine le 2 Octobre 2019 \u00e9tait de d\u00e9terminer l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019hypothermie th\u00e9rapeutique mod\u00e9r\u00e9e au cours des 24 premi\u00e8res heures sur l\u2019\u00e9tat neurologique (\u00e9valu\u00e9 \u00e0 J90) de patients victimes d\u2019AC extra-hospitalier (ACEH) et intra-hospitalier (ACIH) par rythme non choquable.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>M\u00e9thode :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Cette \u00e9tude contr\u00f4l\u00e9e, randomis\u00e9e, en ouvert, pragmatique, en aveugle pour l\u2019\u00e9valuation du crit\u00e8re de jugement principal a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e au sein de 25 services de r\u00e9animation fran\u00e7ais entre le 26 janvier 2014 et le 12 janvier 2018.<\/p>\n\n\n\n<p>Les crit\u00e8res d\u2019exclusion incluaient notamment une dur\u00e9e de&nbsp;<em>no-flow<\/em>&nbsp;sup\u00e9rieure \u00e0 10 minutes, une dur\u00e9e de&nbsp;<em>low-flow<\/em>&nbsp;sup\u00e9rieure \u00e0 60 minutes, une instabilit\u00e9 h\u00e9modynamique majeure (dose d\u2019adr\u00e9naline ou de noradr\u00e9naline sup\u00e9rieure \u00e0 1microg\/kg\/min) et une dur\u00e9e sup\u00e9rieure \u00e0 300 minutes entre la survenue de l\u2019AC et l\u2019inclusion.<\/p>\n\n\n\n<p>Les patients \u00e9taient randomis\u00e9s (1:1) en deux groupes&nbsp;: hypothermie th\u00e9rapeutique mod\u00e9r\u00e9e (33\u00b10,5\u00b0C) pendant les 24 premi\u00e8res heures ou normothermie (37\u00b10,5\u00b0C) pendant les 48 premi\u00e8res heures.<\/p>\n\n\n\n<p>Les m\u00e9thodes utilis\u00e9es (refroidissement interne ou externe par un mat\u00e9riel d\u00e9di\u00e9 ou non) pour obtenir les temp\u00e9ratures cibles \u00e9taient celles couramment utilis\u00e9es par chaque service de r\u00e9animation. La s\u00e9dation a \u00e9t\u00e9 maintenue au cours des 12 premi\u00e8res heures conform\u00e9ment aux recommandations de l\u2019International Liaison Committee on Resuscitation (ILCOR) de 2010 [5]. Dans le groupe hypothermie, le r\u00e9chauffement a \u00e9t\u00e9 progressivement effectu\u00e9 entre 0,25 et 0,5\u00b0C par heure jusqu\u2019\u00e0 obtention d\u2019une temp\u00e9rature sup\u00e9rieure \u00e0 36\u00b0C.<\/p>\n\n\n\n<p>Le crit\u00e8re de jugement principal \u00e9tait le taux de survie avec un \u00e9tat neurologique satisfaisant (d\u00e9fini par un Cerebral Performance Category [CPC] score 1 ou 2) 90 jours apr\u00e8s l\u2019ACEH par un psychologue en aveugle du groupe de randomisation. Un score CPC de 1 ou 2 sur une \u00e9chelle qui compte 5 niveaux traduit une performance c\u00e9r\u00e9brale normale ou mod\u00e9r\u00e9ment alt\u00e9r\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n<p>Les crit\u00e8res de jugement secondaires \u00e9taient la mortalit\u00e9, la dur\u00e9e de ventilation m\u00e9canique, les dur\u00e9es de s\u00e9jour en r\u00e9animation et \u00e0 l\u2019h\u00f4pital, la survenue d\u2019infections nosocomiales et les effets secondaires h\u00e9matologiques.<\/p>\n\n\n\n<p>Le nombre de sujets n\u00e9cessaire a \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9 \u00e0 partir d\u2019une diff\u00e9rence absolue de 9% de bon pronostic neurologique entre le groupe hypothermie (23%) et le groupe normothermie (14%). L\u2019inclusion de 584 patients \u00e9tait pr\u00e9vue pour obtenir une puissance de 80%.<\/p>\n\n\n\n<p>Deux analyses interm\u00e9diaires des donn\u00e9es (non divulgu\u00e9es aux investigateurs) et un recueil des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9s apr\u00e8s inclusion de 200 et de 400 patients, respectivement.<\/p>\n\n\n\n<p>Une analyse avec ajustement sur le service de r\u00e9animation et la cause de l\u2019AC, cardiaque ou non, a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n<p>Les donn\u00e9es manquantes ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9es en consid\u00e9rant que le patient \u00e9tait d\u00e9c\u00e9d\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Principaux r\u00e9sultats :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>581 patients, 284 dans le groupe hypothermie et 297 dans le groupe normothermie, ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s parmi les 2723 ACEH pris en charge.<\/p>\n\n\n\n<p>Trois patients du groupe hypothermie ont \u00e9t\u00e9 exclus de l\u2019analyse en raison du refus de leur participation \u00e0 l\u2019\u00e9tude.<\/p>\n\n\n\n<p>Les ACEH repr\u00e9sentaient 72,6% et les ACIH 27,4% des AC&nbsp;; 2\/3 des AC \u00e9tant d\u2019origine non cardiaque.<\/p>\n\n\n\n<p>Dans le groupe hypothermie, le refroidissement a d\u00e9but\u00e9 16 minutes apr\u00e8s l\u2019admission (valeur m\u00e9diane avec \u00e9cart interquartile de 0 \u00e0 53 minutes) et a \u00e9t\u00e9 interrompu pour 36 patients (12,7%).<\/p>\n\n\n\n<p>Entre 12 et 24 heures apr\u00e8s randomisation, la temp\u00e9rature moyenne \u00e9tait de 33,5\u00b11,1\u00b0C dans le groupe hypothermie et de 37,0\u00b10,7\u00b0C dans le groupe normothermie.<\/p>\n\n\n\n<p>A J90, 29 patients du groupe hypothermie (10,2%) et 17 patients du groupe normothermie (5,7%) avaient un score CPC de 1 ou 2 (diff\u00e9rence absolue de 4,5%, [IC 95%, 0,1-8,9]. Apr\u00e8s ajustement, les r\u00e9sultats restaient similaires avec une diff\u00e9rence absolue de risque de 4,9%&nbsp;[IC 95%, 0,5-9,3].<\/p>\n\n\n\n<p>La mortalit\u00e9 \u00e0 J90 \u00e9tait de 82,3% pour l\u2019ensemble des patients inclus&nbsp;: 81,3% dans le groupe hypothermie et 83,2% dans le groupe normothermie sans diff\u00e9rence significative.<\/p>\n\n\n\n<p>Aucune diff\u00e9rence n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les 2 groupes pour la dur\u00e9e de ventilation m\u00e9canique, la dur\u00e9e de s\u00e9jour en r\u00e9animation et la survenue d\u2019\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Conclusion des auteurs&nbsp;:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Dans cette \u00e9tude randomis\u00e9e, les auteurs ont constat\u00e9 qu\u2019une hypothermie th\u00e9rapeutique mod\u00e9r\u00e9e au cours des 24 premi\u00e8res heures post AC augmente la survie avec un pronostic neurologique favorable \u00e0 J90.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Points forts&nbsp;:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Respect du protocole d\u2019\u00e9tude (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01994772)<\/li>\n\n\n\n<li>Absence de conflits d\u2019int\u00e9r\u00eat d\u00e9clar\u00e9s<\/li>\n\n\n\n<li>Essai randomis\u00e9 multicentrique<\/li>\n\n\n\n<li>Analyses stratifi\u00e9es prenant en compte des facteurs confondants potentiels<\/li>\n\n\n\n<li>Analyses effectu\u00e9es en per-protocole sans n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019arr\u00eater l\u2019\u00e9tude<\/li>\n\n\n\n<li>Inclusion des AC intra et extra-hospitaliers<\/li>\n\n\n\n<li>Crit\u00e8re de jugement principal pertinent \u00e9valu\u00e9 par un investigateur ind\u00e9pendant en aveugle du groupe d\u2019allocation<\/li>\n\n\n\n<li>Crit\u00e8res de jugement secondaires judicieusement choisis au regard des questions pos\u00e9es par la probl\u00e9matique de l\u2019hypothermie th\u00e9rapeutique<\/li>\n\n\n\n<li>Respect de la temp\u00e9rature moyenne cible dans les 2 groupes de patients et respect de la proc\u00e9dure de r\u00e9chauffement progressif dans le groupe hypothermie<\/li>\n\n\n\n<li>R\u00e9ponse pertinente \u00e0 une question de pratique clinique quotidienne<\/li>\n\n\n\n<li>\u00c9tude fran\u00e7aise avec r\u00e9sultats transposables dans nos pratiques cliniques quotidiennes<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Points faibles&nbsp;:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Absence de prise en compte dans l\u2019analyse statistique des donn\u00e9es relatives \u00e0 la phase pr\u00e9 r\u00e9animation ayant un impact important sur le devenir&nbsp;: dur\u00e9e du&nbsp;<em>no flow<\/em>&nbsp;et du&nbsp;<em>low-flow<\/em>, de la pr\u00e9sence d\u2019un t\u00e9moin, de la r\u00e9alisation d\u2019une r\u00e9animation cardiopulmonaire par le(s) t\u00e9moin(s) et la dose d\u2019adr\u00e9naline administr\u00e9e pour obtenir le RACS<\/li>\n\n\n\n<li>Traitement des donn\u00e9es manquantes faisant consid\u00e9rer le patient comme d\u00e9c\u00e9d\u00e9 dans une \u00e9tude avec un index de fragilit\u00e9 de 1 (impact majeur du changement de groupe d\u2019un seul patient sur les r\u00e9sultats globaux)<\/li>\n\n\n\n<li>Absence de pr\u00e9cision sur la temp\u00e9rature mesur\u00e9e&nbsp;: p\u00e9riph\u00e9rique ou centrale<\/li>\n\n\n\n<li>Dur\u00e9es de contr\u00f4le de la temp\u00e9rature in\u00e9gales entre les 2 groupes (24 heures dans le groupe hypothermie et 48 heures dans le groupe normothermie)<\/li>\n\n\n\n<li>Grande h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des valeurs de temp\u00e9rature au cours des 6 premi\u00e8res heures apr\u00e8s inclusion dans les 2 groupes (Figure 2 de l\u2019article) avec des patients conservant une temp\u00e9rature sup\u00e9rieure \u00e0 38\u00b0C dans le groupe normothermie malgr\u00e9 les mesures prises<\/li>\n\n\n\n<li>D\u00e9lai de 6 heures dans les 2 groupes pour obtenir la temp\u00e9rature moyenne cible \u2013 dur\u00e9e effective du traitement de 18 heures<\/li>\n\n\n\n<li>M\u00eame si son impact semble limit\u00e9 d\u2019apr\u00e8s les donn\u00e9es actuelles de la litt\u00e9rature, au-del\u00e0 de la 30<sup>\u00e8me<\/sup>&nbsp;heure, dans les 2 groupes, une hyperthermie sup\u00e9rieure \u00e0 38\u00b0C est observ\u00e9e<\/li>\n\n\n\n<li>\u00c9valuation du statut neurologique effectu\u00e9e par t\u00e9l\u00e9phone<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Discussion de l\u2019article&nbsp;:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019hypothermie th\u00e9rapeutique augmente la survie avec un bon pronostic neurologique mais pas la survie globale \u00e0 J90.<\/p>\n\n\n\n<p>Cet article apporte des \u00e9l\u00e9ments suppl\u00e9mentaires au consensus en faveur de l\u2019int\u00e9r\u00eat de l\u2019hypothermie th\u00e9rapeutique mod\u00e9r\u00e9e au d\u00e9cours de la prise en charge des ACIH et des ACEH, ce quel que soit le rythme initial observ\u00e9. Les effets b\u00e9n\u00e9fiques neurologiques de l\u2019hypothermie th\u00e9rapeutique profonde (inf\u00e9rieure \u00e0 32\u00b0C) sont contrebalanc\u00e9s par des effets secondaires d\u00e9l\u00e9t\u00e8res&nbsp;: majoration de l\u2019incidence des complications infectieuses, de l\u2019instabilit\u00e9 h\u00e9modynamique post RACS et des perturbations h\u00e9matologiques notamment de l\u2019h\u00e9mostase. M\u00eame si une \u00e9tude de 2013 remettait en cause le b\u00e9n\u00e9fice r\u00e9el de l\u2019hypothermie th\u00e9rapeutique mod\u00e9r\u00e9e&nbsp;<em>vs.<\/em>&nbsp;une temp\u00e9rature cible de 36\u00b0C pour des ACEH pr\u00e9sum\u00e9s de cause cardiaque quel que soit le rythme initial [6], les recommandations internationales 2015 [7,8] et les recommandations formalis\u00e9es d\u2019experts SFAR-SRLF de 2018 [9] pr\u00e9conisent un \u00ab&nbsp;contr\u00f4le cibl\u00e9 de la temp\u00e9rature&nbsp;\u00bb avec une cible de temp\u00e9rature entre 32 \u00e0 36\u00b0C au cours des 24 premi\u00e8res heures post RACS. Si la question de la valeur cible id\u00e9ale de temp\u00e9rature centrale pourrait \u00eatre d\u2019avantage pr\u00e9cis\u00e9e, il est admis que le r\u00e9chauffement doit \u00eatre lent et progressif pour \u00e9viter la gen\u00e8se de l\u00e9sions neurologiques suppl\u00e9mentaires. Au-del\u00e0 de la question du contr\u00f4le cibl\u00e9 de la temp\u00e9rature au d\u00e9cours du RACS, la priorit\u00e9 doit \u00eatre donn\u00e9e \u00e0 la lutte contre l\u2019hyperthermie, particuli\u00e8rement fr\u00e9quente et d\u00e9l\u00e9t\u00e8re dans la p\u00e9riode post-AC [7,8,10,11].<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Que retenir&nbsp;?<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Les donn\u00e9es de cet article abondent dans le sens de la litt\u00e9rature pour un contr\u00f4le cibl\u00e9 de la temp\u00e9rature au cours des 24 premi\u00e8res de la prise en charge d\u2019un arr\u00eat cardiaque intra ou extra-hospitalier, ce quel que soit le rythme initial.<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019\u00e9tude de Lascarrou et collaborateurs est donc une \u00e9tude prospective randomis\u00e9e pr\u00e9sentant les crit\u00e8res de qualit\u00e9 requis et se positionnant sur une cause fr\u00e9quente d\u2019arr\u00eat cardio-circulatoire (rythme non choquable). Elle d\u00e9montre le b\u00e9n\u00e9fice d\u2019une hypothermie mod\u00e9r\u00e9e stable pr\u00e9coce en opposition aux r\u00e9sultats n\u00e9gatifs relat\u00e9s dans la m\u00e9ta-analyse de Kalra et al. [12] qui compilait les \u00e9tudes avec un objectif de temp\u00e9rature &lt; 34\u00b0C.<\/p>\n\n\n\n<p>Si l\u2019obtention d\u2019une temp\u00e9rature centrale cible comprise entre 32 et 36\u00b0C au cours des 24 premi\u00e8res heures post RACS est une priorit\u00e9, la lutte contre l\u2019hyperthermie est tout aussi essentielle car particuli\u00e8rement d\u00e9l\u00e9t\u00e8re sur le pronostic neurologique des victimes d\u2019AC.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>R\u00e9f\u00e9rences :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Sasson C, Rogers MA, Dahl J, Kellermann AL.&nbsp; Predictors of survival from out-of-hospital cardiac arrest: a systematic review and meta-analysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010 ; 3 : 63-81.<\/li>\n\n\n\n<li>Zeiner A, Holzer M, Sterz F, et al. Mild resuscitative hypothermia to improve neurological outcome after cardiac arrest. A clinical feasibility trial. Hypothermia After Cardiac Arrest (HACA) Study Group. Stroke 2000 ; 31 : 86-94.<\/li>\n\n\n\n<li>Hypothermia after Cardiac Arrest Study Group. Mild therapeutic hypothermia to improve the neurologic outcome after cardiac arrest. N Engl J Med 2002 ; 346 : 549-56.<\/li>\n\n\n\n<li>Bernard SA, Gray TW, Buist MD, et al. Treatment of comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest with induced hypothermia. N Engl J Med 2002 ; 346 : 557-63.<\/li>\n\n\n\n<li>Donnino MW, Andersen LW, Berg KM, Reynolds JC, Nolan JP, Morley PT et al. ILCOR ALS Task Force. Temperature Management After Cardiac Arrest: An Advisory Statement by the Advanced Life Support Task Force of the International Liaison Committee on Resuscitation and the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee and the Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation. Circulation. 2015. 22;132(25):2448-56.<\/li>\n\n\n\n<li>Nielsen N, Wetterslev J, Cronberg T, et al. ; TTM Trial Investigators.&nbsp; Targeted temperature management at 33\u00b0C versus 36\u00b0C after cardiac arrest.&nbsp; N Engl J Med 2013 ; 369 : 2197-206.<\/li>\n\n\n\n<li>Peberdy MA, Callaway CW, Neumar RW, et al. Post-cardiac arrest care: 2010 American Heart Association guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care. Circulation 2010; 122: Suppl 3: S768-S786.<\/li>\n\n\n\n<li>European Resuscitation Council. European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015. Resuscitation 2015, 95&nbsp;: 1-311.<\/li>\n\n\n\n<li>Cariou A, Payen JF, Asehnoune K, Audibert G, Botte A, Brissaud O et al. Soci\u00e9t\u00e9 de r\u00e9animation de langue fran\u00e7aise (SRLF); Soci\u00e9t\u00e9 fran\u00e7aise d\u2019anesth\u00e9sie et de r\u00e9animation (SFAR); Association de neuro-anesth\u00e9sie r\u00e9animation de langue fran\u00e7aise (ANARLF); Groupe francophone de r\u00e9animation et urgences p\u00e9diatriques (GFRUP); Soci\u00e9t\u00e9 fran\u00e7aise de m\u00e9decine d\u2019urgence (SFMU); Soci\u00e9t\u00e9 fran\u00e7aise neuro-vasculaire (SFNV). Targeted temperature management in the ICU: Guidelines from a French expert panel. Anaesth Crit Care Pain Med. 2018;37(5):481-491.<\/li>\n\n\n\n<li>Diringer MN. Bringing order to chaos. Crit Care Med 2004 ; 32 : 2346.<\/li>\n\n\n\n<li>Neumar RW. Optimal oxygenation during and after cardiopulmonary resuscitation. Curr Opin Crit Care 2011 ; 17 : 236-40.<\/li>\n\n\n\n<li>Kalra R., Arora G., Patel N. et al. Targeted Temperature Management After Cardiac Arrest: Systematic Review and Meta-Analyses. 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